王莽篡立改元，推行新政，丧葬制度与习俗略有改变。属于这一时期的壁画墓以陕西千阳汉墓、咸阳龚家湾1号墓、洛阳金谷园新莽壁画墓、偃师辛村壁画墓为代表。壁画题材在西汉四灵祥瑞、引魂升仙的图像基础之上，又增加了宴饮庖橱、车马游猎、乐舞百戏、神仙偶像等新的内容并呈现流行的趋势。西汉的丧葬习俗和墓葬壁画经过王莽朝的转变，在东汉厚葬糜费风气日渐盛行之际，原已具备表达丧葬功能的壁画图像得到进一步地拓展，宣扬死者生前殊荣的图景与仙国盛宴的图像成为装点墓室普遍热衷的题材。从已现的30多座东汉壁画墓来看，以洛阳为中心，中原北方地区的东汉壁画墓得风气之先，波及范围则远至辽东和河西边地。
中原北方地区的东汉壁画墓集中在河南、河北及周边地区。河南现有洛阳北郊石油站壁画墓、洛阳机车工厂壁画墓、洛阳西工壁画墓、洛阳第3850号壁画墓、洛阳偃师杏园村壁画墓、新安铁塔山壁画墓、洛阳朱村汉魏壁画墓、密县打虎亭2号画像石壁画墓、密县后土郭1、2、3号画像石壁画墓、荥阳苌村壁画墓；河北有望都1、2号壁画墓、安平逯家庄壁画墓；其它地区陆续现的东汉壁画墓有：山西夏县王村壁画墓、山东济南青龙山壁画墓、江苏徐州黄山陇壁画墓；安徽亳县董园村1、2号画像石壁画墓。
繁荣的中原地区文化在丝绸之路开通以后的设郡屯田和汉末板荡之秋的移民风潮之际，传到河西、辽阳等边疆地区，因此这个时期边疆地区的壁画墓也呈现出较浓厚的中原文化特点。河西汉魏壁画墓主要分布在武威一地。
同属边地的内蒙古，在托克托与和林格尔两地先后现有东汉时期的壁画墓。
两晋壁画墓在结构上沿用东汉晚期的形制，壁画图像出现了最具有时代特征的墓主持麈尾像。麈尾是曹魏正始以来清谈玄学之士的随持之物，故当时又将清谈称作“麈谈”。在社会时尚风气的标榜之下，持麈尾的人物形象进入到了墓葬中，成为晋墓壁画中流行的新题材。考古现的墓主麈谈像在南边有云南昭通的霍承嗣墓，北边见于北京石景山八角村西晋墓和辽阳上王家村东晋墓，更远甚至到达朝鲜半岛。朝鲜安岳东晋永和十三年冬寿墓和德兴里广开土王永乐十八年幽州刺史墓中都绘有墓主麈谈像，可见其风气的流布范围。两晋丧乱之际，中原板荡，大量人口向河西和辽东迁徙，中原地区墓室装饰的风气也随之迁移到这些地区。这一时期的壁画墓在东北和西北有较集中的现，西北沿河西走廊直抵吐鲁番，东北则有辽阳和高勾丽壁画墓的现。
河西走廊魏晋壁画墓已现近50座，多用小砖砌筑，一类是制作讲究的壁画墓，另一类是以一砖一画或多砖一画为形式的砖画墓。壁画墓以酒泉丁家闸晋墓群为代表，其中5号墓属于十六国时期保存最完好的大型壁画墓。砖画墓作画的程序相对简单，通常是在砖面上用白粉涂底，然后用墨线勾出轮廓，再填入赭石、朱红和石黄等色，用笔简率松动，色彩单纯，造型粗放而传神。河西魏晋壁画墓以河西走廊中西部最为集中，分布在东起武威，西抵敦煌一线，以酒泉、嘉峪关和敦煌等地艺术水平最高。
鸭绿江中游、浑江流域是高句丽民族的祥地。20世纪前期日本学者现的重要壁画墓有角觝冢、舞踊冢、和龟甲冢等八处。集安高句丽古墓群的第二次集中现是在20世纪60年代以后。中国考古学者调查掘高句丽古墓群19处、810余座，重新清理了被日本人打开过的五盔坟5号墓、洞沟17号墓、洞沟12号墓，新现了多处精美的壁画。
晋代壁画墓在辽东郡府仍有不少遗存，以王家村和三道壕1、2号墓为代表。十六国时这里先后建立了前燕、后燕、北燕政权，政治文化中心逐渐转向都城龙城今辽宁朝阳。三燕是鲜卑慕容氏和鲜卑化的汉族冯氏建立的政权，文化传统与汉族有别。壁画墓有朝阳的北庙村沟门子晋墓、大平房1号墓、十二台营子乡袁台子村墓以及北票的冯素弗墓。
南北朝时期，因地方世家大族在政治上的作用，使得文化的地域色彩日渐明显。晋室南迁之后，南方因其地理气候和社会习俗的原因，墓室多用模印砖画。北方中原地区因鲜卑族入主中原，汉晋时期旧有的葬制葬俗也在生变化。北朝墓葬形制的一个突出特点是墓室结构的简化，东汉复杂的多室墓被长斜坡墓道单室墓取而代之。北朝后期皇室贵族墓出现了巨幅的墓道壁画，墓室中则以表现墓主夫妇宴饮出行为壁画主题。北魏分裂之后，墓室壁画大致可分为西魏－北周和东魏－北齐两个区域，东魏－北齐壁画的艺术水平较高。
北魏曾三迁其都，力微三十九年定都盛乐，道武帝拓跋珪天兴九年建都平城，太和十七年孝文帝迁都洛阳。在三个建都之地，现已掘的帝王陵都没见壁画留存，在都城周围现的壁画墓也为数不多。